PSEN1

PSEN1: Білок, що відіграє ключову роль у розвитку хвороби Альцгеймера

Що таке PSEN1?

(англ. Presenilin 1) – білок, що кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 14-ї хромосоми. Він є ключовим компонентом гамма-секретази, мультисубодиничного комплексу, який відіграє важливу роль у процесингу амілоїдного попередника білка (APP) – білка, що є попередником амілоїдних бета (Аβ)-пептидів, які накопичуються в мозку хворих на хворобу Альцгеймера.

Структура та функція

Білок PSEN1 має 467 амінокислот і молекулярну масу 52 668. Він має складну структуру, що включає:

• Два гідрофобні трансмембранні домени
• Великий внутрішньоклітинний домен
• Малий позаклітинний домен

PSEN1 є невід'ємною частиною гамма-секретази, яка відповідальна за останній крок процесингу APP. Гамма-секретаза розщеплює APP, вивільняючи Аβ-пептиди різної довжини. Більшість із цих пептидів токсичні та можуть утворювати агрегати та бляшки в мозку.

Роль у розвитку хвороби Альцгеймера

Мутації в гені PSEN1 є одним із найпоширеніших генетичних факторів ризику розвитку хвороби Альцгеймера. Ці мутації зазвичай призводять до зміненого процесингу APP, що призводить до надмірного утворення токсичних форм Аβ-пептидів.

Аβ-пептиди відіграють центральну роль у розвитку хвороби Альцгеймера, викликаючи:

• Порушення синаптичної передачі
• Запалення
• Смерть нейронів

Потенційні терапевтичні мішені

Оскільки PSEN1 є ключовим компонентом гамма-секретази і відіграє важливу роль у розвитку хвороби Альцгеймера, він є потенційною терапевтичною мішенню. Інгібітори гамма-секретази, що блокують активність ферменту та зменшують утворення Аβ-пептидів, є одним з напрямків розробки нових ліків.

Інші функції

Окрім своєї ролі в процесингу APP, PSEN1 також бере участь в інших клітинних процесах, зокрема:

• Регуляція кальцієвого гомеостазу
• Сигналізація Notch
• Апоптоз

PSEN1 є важливим білком, який відіграє ключову роль у процесингу APP та розвитку хвороби Альцгеймера. Мутації в гені PSEN1 підвищують ризик розвитку захворювання. Дослідження функцій PSEN1 та розробка інгібіторів гамма-секретази можуть відкрити нові можливості для лікування хвороби Альцгеймера.

Запитання, що часто задаються

1. Що таке PSEN1?
2. Яка роль PSEN1 у розвитку хвороби Альцгеймера?
3. Як мутації в гені PSEN1 впливають на розвиток хвороби Альцгеймера?
4. Які потенційні терапевтичні мішені для PSEN1?
5. У яких інших клітинних процесах бере участь PSEN1?

Залишити коментар

Опубліковано Максим на 19 04 2024. Поданий під Вікі. Ви можете слідкувати за будь-якими відповідями через RSS 2.0. Ви можете подивитись до кінця і залишити відповідь.